Livelli personalizzati di PSA potrebbero migliorare lo screening del cancro alla prostata

La soluzione all’eccessiva diagnosi e all’eccessivo trattamento del cancro alla prostata potrebbe risiedere nel genoma di ogni uomo. I ricercatori di Stanford Medicine fanno un passo avanti verso lo screening del cancro geneticamente personalizzato.

1 giugno 2023 - Di Nina Bai

Le conversazioni tra medici e pazienti sul cancro alla prostata potrebbero presto cambiare.Peakstock/Shutterstock.com

Il test di screening più comune per il cancro alla prostata – una misura dei livelli di antigene prostatico specifico, o PSA – suggerisce così spesso un cancro dove non ce n’è, che le linee guida cliniche non raccomandano più il test per gli uomini di età superiore ai 70 anni e lasciano la decisione ai pazienti più giovani. .

Gli scienziati della Stanford Medicine e i loro collaboratori mirano a rendere lo screening del PSA più accurato, calibrando i livelli di PSA in base alla genetica di ciascun uomo. L’applicazione di questo tipo di personalizzazione potrebbe ridurre significativamente la sovradiagnosi e prevedere meglio la malattia aggressiva. La loro ricerca è stata pubblicata il 1 giugno su Nature Medicine.

Oltre al normale test del PSA basato sul sangue, tale screening personalizzato richiederebbe un test genetico della linea germinale, in genere eseguito su campioni di saliva, sangue o tamponi di guancia, per cercare varianti genetiche ereditarie che influenzano i livelli di PSA.

Livelli elevati di PSA possono essere un segno di un tumore alla prostata canceroso, ma possono anche essere causati da fattori non correlati al cancro, come infiammazione, infezione, ingrossamento della prostata o semplicemente età avanzata.

"Alcuni uomini hanno livelli di PSA più elevati a causa della loro genetica", ha affermato John Witte, PhD, professore di epidemiologia e salute della popolazione e di scienze dei dati biomedici e autore senior dello studio. "Non hanno il cancro, ma il livello più alto di PSA porta a una cascata di interventi medici non necessari come la biopsia."

Giovanni Witte

Secondo una stima, a meno di un terzo degli uomini con livelli elevati di PSA è stata confermata da una biopsia la presenza di cancro alla prostata. Inoltre, il 15% degli uomini con livelli normali di PSA hanno successivamente scoperto di avere un cancro alla prostata.

Il problema con l’attuale screening del PSA può essere paragonato a un problema di rapporto segnale-rumore in ingegneria, in cui l’output desiderato è mescolato con il rumore di fondo, hanno detto i ricercatori.

"Per migliorare il segnale, che è la variazione dei livelli di PSA causata da un tumore alla prostata, sottraiamo il rumore, che in questo caso proviene dalla genetica", ha affermato Linda Kachuri, PhD, assistente professore di epidemiologia e salute della popolazione e ricercatore. autore principale dello studio.

Per comprendere meglio la genetica dietro la normale variazione dei livelli di PSA, i ricercatori hanno esaminato i genomi e i livelli di PSA di 95.768 uomini senza cancro alla prostata. I dati erano stati raccolti come parte di studi precedenti e includevano principalmente uomini di origine europea.

Attraverso la loro analisi, i ricercatori hanno stimato che dal 30% al 40% della variazione dei livelli di PSA è in realtà “rumore”, cioè determinato da fattori genetici non correlati al cancro.

"In particolare, ciò che stiamo cercando di catturare sono i determinanti genetici della normale variazione del PSA", ha detto Kachuri. Separando le variazioni normali, i ricercatori sperano di determinare con maggiore precisione quando un test del PSA indica il cancro alla prostata.

"Questo è diverso dalla nostra solita ricerca che decifra la base genetica del cancro", ha detto Witte. "Vogliamo rimuovere la parte non correlata al cancro che rende il PSA un biomarcatore meno specifico."

I ricercatori hanno identificato 128 siti nel genoma che possono influenzare il livello intrinseco di PSA di una persona. Hanno sviluppato un modo per calcolare il PSA che tiene conto delle normali variazioni genetiche di un individuo in questi siti, noto come punteggio poligenico del PSA.

"Un punteggio poligenico è un modo quantitativo di riassumere la predisposizione genetica di qualcuno per un tratto in un unico valore", ha detto Kachuri. In questo caso, la caratteristica è un livello di PSA basale più alto.

I ricercatori hanno poi valutato il punteggio poligenico del PSA sui dati di un gruppo separato di quasi 32.000 uomini senza cancro alla prostata. Hanno scoperto che il punteggio poteva prevedere quasi il 10% della variazione dei livelli di PSA, sebbene fosse molto più efficace tra gli uomini di origine europea che tra gli uomini di origine africana o dell’Asia orientale.